《81 號檔案》的主人翁丹·透納 (Dan Turner)（馬蒙杜·亞提 (Mamoudou Athie) 飾）是位檔案學家，他接下一件神祕工作，負責修復一系列 1994 年的毀損影帶。這些影帶全出自紀錄片製片人梅洛蒂·潘德拉斯 (Melody Pendras)（迪娜·施哈比 (Dina Shihabi) 飾）之手，紀錄她調查一個位在維瑟公寓大樓 (Visser Apartment Building) 的危險邪教的紀錄。本季的劇情順著現代和過去兩條時間線展開，丹在修復的過程中，開始越來越執著地想知道梅洛蒂發生了什麼事，隨著兩名角色建立起神秘的連結，丹開始相信自己能拯救梅洛蒂，扭轉 25 年前的可怕結局。《81 號檔案》為原創的超自然恐怖影集，部分靈感來自熱門的同名 podcast 節目，監製群包括節目統籌瑞貝卡·索能夏恩 (Rebecca Sonnenshine)（《黑袍糾察隊》(The Boys)、《噬血 Y 世代》(The Vampire Diaries)）、Atomic Monster（《厲陰宅》(The Conjuring) 系列電影、《疾厄》(Malignant)）的溫子仁和麥可·克里爾 (Michael Clear)、瑞貝卡·湯瑪斯 (Rebecca Thomas)（《怪奇物語》、《Limetown》）、安東·杜威西 (Antoine Douaihy)（《恐慌遊戲》(Panic)；《乖警察》(The Good Cop)，港譯《戇直警察》）及保羅·哈里·博得曼 (Paul Harris Boardman)（《惡魔刑事錄》(Deliver Us from Evil)，港譯《今‧猛‧夜》）。

《81 號檔案》檔案學家唐恩·透納 (Dan Turner)（馬蒙杜·亞提 (Mamoudou Athie) 飾）接下神祕工作，負責修復一系列 1994 年以後的毀損影帶。但他隨後發現，自己重建的作品全出自紀錄片製片人梅珞蒂·潘卓斯 (Melody Pendras)（迪娜·施哈比 (Dina Shihabi) 飾）之手，內容涉及她對某個危險邪教的調查。唐恩深受梅珞蒂的影片吸引，開始覺得自己能拯救她，扭轉 25 年前的可怕結局。