荷西阿卡迪歐波恩地亞和烏蘇拉伊寬南這對表兄妹不顧父母警告，執意結成連理，婚後他倆離開村莊，踏上尋找新家園的漫漫旅途。在好友和冒險者的追隨之下，他們找到一處遍佈史前巨石的河畔，在此建立了名為「馬康多」的烏托邦小鎮。波恩地亞家族的世世代代織就了這座神祕小鎮的未來，他們經歷癲狂、情愛、血腥荒謬的戰爭，詛咒的陰影始終籠罩不散，讓他們在絕望中走過百年孤寂，最後連同小鎮一起煙消雲散。
同名原著《百年孤寂》(One Hundred Years of Solitude) 於 1967 年出版，出自 1982 年諾貝爾文學獎得主加布列賈西亞馬奎斯 (Gabriel García Márquez) 之筆，在拉美文學史和世界文壇上都有著不可撼動的地位，備受各界讚譽，總銷量超過 5000 萬冊，翻譯成超過 40 種語言。